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La metildopa se convierte en metilnoradrenalina, que es un transmisor falso con efecto reducido sobre los receptores de noradrenalina en el cerebro. La clonidina estimula los receptores presinápticos en las neuronas simpáticas del cerebro, que reduce la cantidad de noradrenalina liberada. A través de ambos mecanismos, hay una disminución en la salida simpática hacia el vasos sanguíneos periféricos. Debido a una reducción de la vasoconstricción, esto conduce a una disminución en la resistencia vascular periférica y caídas de la presión arterial. Los efectos adversos, sequedad de boca, sedación y somnolencia, pueden ser graves, limitando la utilidad de estas dos drogas. Los bloqueadores de neuronas adrenérgicas se utilizan raramente para tratar la hipertensión resistente a otros Drogas.

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