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Sin embargo, esta no es la explicación completa ya que, por ejemplo, el fenobarbital es mucho más eficaz como anticonvulsivo que otros barbitúricos con los mismos efectos potenciadores en GABA. Se ha demostrado que los fármacos más nuevos interfieren con el GABA de otras formas: inhibiendo GABA-transaminasa, la enzima responsable de inactivar GABA (vigabatrina y valproato) o estimulando directamente los receptores GABA.
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Otros fármacos, como el fenobarbital, compiten por las mismas enzimas hepáticas. La fenitoína induce las enzimas hepáticas y puede afectar el metabolismo y la actividad de otros medicamentos, anticoagulantes por ejemplo. Las enzimas hepáticas también pueden estar saturadas, lo que significa que Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden aumentar de forma impredecible a medida que se ralentiza su inactivación.
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La bilis contiene ácidos biliares, que son esenciales para la emulsificación de grasas antes de su digestión. El pH en el intestino delgado es ligeramente alcalino. Si bien esto favorece la absorción de medicamentos básicos porque estarán sindicalizados, la mayor parte de la absorción de medicamentos tiene lugar en el intestino delgado de todos modos debido a la gran superficie.