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Muy en raras ocasiones, puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves. El fenobarbital es muy similar a la fenitoína en uso y no es eficaz en las crisis de ausencia. Parece funcionar, al menos en parte, mejorando la transmisión de GABA. El fenobarbital es un potente inductor enzimático y, como tal, puede reducir los efectos de otras medicamentos, por ejemplo anticonceptivos orales, warfarina y corticosteroides.
Los efectos adversos del fenobarbital incluyen sedación, que puede ocurrir a dosis terapéuticas. y es una seria desventaja en un medicamento que tendría que tomarse durante muchos años.
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Otras áreas de investigación incluyen el desarrollo de fármacos que bloquean la capacidad de oncogenes para convertir las células en malignas; antagonistas de los factores de crecimiento; inhibidores del ciclo celular factores de control; y terapia génica para restaurar la función del gen supresor de tumores.