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Estos se basan en moléculas de yodo o bario que absorben los rayos X bien. El desarrollo de agentes de contraste de yodo intravenoso tiene una historia relativamente larga, de vuelta a anillos de benceno. Se han desarrollado para ser lo más seguros posible. Dímeros no iónicos se consideran menos tóxicos y menos propensos a producir efectos adversos en comparación a monómeros y agentes de contraste iónicos.
Esto se debe a que no se difunden fácilmente fuera de la sangre y tienen una osmolalidad similar a la de los fluidos corporales.