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Depende de su estado de ionización. Ciertos iones pequeños, por ejemplo sodio, potasio, el calcio y el cloruro pueden atravesar los canales iónicos de la membrana celular. Tales canales son muy específicos y no permiten el paso de moléculas de fármaco ionizadas relativamente grandes. Los fármacos en forma no ionizada son generalmente liposolubles, mientras que los fármacos ionizados no lo son.
La medida en que se ioniza un fármaco depende del pH del entorno local y el pKa de la droga. El pH es una medida de la concentración de iones de hidrógeno: cuanto menor es el pH, cuanto mayor sea la concentración de iones de hidrógeno y mayor sea la acidez de una solución.
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